20102013年中國質子泵抑制劑拉唑類葯物市場調查報告

1. 奧美拉唑，雷貝拉唑，蘭索拉唑等PPI長期服用葯會不會增加胃癌和肝癌的風險

奧美拉唑，雷貝拉唑以及蘭索拉唑等屬於質子泵抑制劑，具有強大的抑制胃酸能力，在臨床使用十分普遍，甚至有些被濫用。所以關於質子泵抑制劑的研究也層出不窮。

奧美拉唑，蘭索拉唑等質子泵抑制劑對於因胃酸分泌過多導致的疾病有很好的效果，的確是好葯，短期使用一般不會有什麼大的副作用。但是不建議長期使用，尤其是數年數十年的使用，不僅肝癌胃癌的風險增加，也會增加心腦血管，骨質疏鬆等相關疾病風險。

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2. 有哪些質子泵抑制劑

質子泵抑制劑: 是一種抑制氫離子的葯物，這種葯物對於減少胃酸分泌的作用是顯著也長效的，可以說是現今減少胃酸分泌最強效的葯物。質子泵抑制劑行銷全世界且公認非常有效。

目前臨床上在使用的質子泵抑制劑：

1．奧美拉唑：又稱為沃必唑、洛賽克、亞碸咪唑等，是近年來研究的作用機制不同於H2受體拮抗作用的全新的抗消化性潰瘍葯。它特異性地作用於胃黏膜壁細胞（parietal cells），降低壁細胞中的「質子泵」活力，故本類葯物又稱為「質子泵抑制劑」。

2．蘭索拉唑：治療十二指腸潰瘍，口服30mg/d，與口服奧美拉唑20mg/d相比，2周癒合率高，但4周癒合率相同；治療胃潰瘍，與奧美拉唑相同，但3天疼痛消失率要高於奧美拉唑。

3．埃索美拉唑鎂：治癒率與奧美拉唑相似，口服吸收比奧美拉唑快，因而可更快地緩解症狀。

4．埃索美拉唑：是氫離子幫浦阻斷劑，商品名為耐適恩(英語：Nexium)；由阿斯利康研發並在瑞典上市。用於治療消化不良、消化性潰瘍、胃食管反流病及柔林格綜合症。

5．泮托拉唑：治癒率與奧美拉唑及蘭索拉唑相似。

6．雷貝拉唑：口服20mg/d與奧美拉唑20mg/d療效相似，抑酸作用要比奧美拉唑強，口服20mg/d對白天或夜間發生的嚴重（甚至非常嚴重）燒心症狀的緩解作用要優於奧美拉唑40mg/d，能在服葯後24h即有非常顯著的持續抑酸效果，已成為國內對GERD症狀控制按需治療的PPI。

3. 質子泵抑制劑所為不能長期服用是指超過多長時間是長期

質子泵抑制劑:
是一種抑制氫離子的葯物，這種葯物對於減少胃酸分泌的作用是顯著也長效的，可以說是現今減少胃酸分泌最強效的葯物。質子泵抑制劑行銷全世界且公認非常有效。
目前臨床上在使用的質子泵抑制劑：
1．奧美拉唑：又稱為沃必唑、洛賽克、亞碸咪唑等，是近年來研究的作用機制不同於h2受體拮抗作用的全新的抗消化性潰瘍葯。它特異性地作用於胃黏膜壁細胞（parietal
cells），降低壁細胞中的「質子泵」活力，故本類葯物又稱為「質子泵抑制劑」。
2．蘭索拉唑：治療十二指腸潰瘍，口服30mg/d，與口服奧美拉唑20mg/d相比，2周癒合率高，但4周癒合率相同；治療胃潰瘍，與奧美拉唑相同，但3天疼痛消失率要高於奧美拉唑。
3．埃索美拉唑鎂：治癒率與奧美拉唑相似，口服吸收比奧美拉唑快，因而可更快地緩解症狀。
4．埃索美拉唑：是氫離子幫浦阻斷劑，商品名為耐適恩(英語：nexium)；由阿斯利康研發並在瑞典上市。用於治療消化不良、消化性潰瘍、胃食管反流病及柔林格綜合症。
5．泮托拉唑：治癒率與奧美拉唑及蘭索拉唑相似。
6．雷貝拉唑：口服20mg/d與奧美拉唑20mg/d療效相似，抑酸作用要比奧美拉唑強，口服20mg/d對白天或夜間發生的嚴重（甚至非常嚴重）燒心症狀的緩解作用要優於奧美拉唑40mg/d，能在服葯後24h即有非常顯著的持續抑酸效果，已成為國內對gerd症狀控制按需治療的ppi。

4. 為什麼經常服用質子泵抑制劑如奧美拉唑會造成類癌現象

對H/K-ATP酶的抑制是不可逆的，長期服用會造成胃酸缺乏，誘發胃竇反饋機制，導致高胃泌素血症，還有可能在胃體內引起內分泌細胞的增生，形成類癌

5. 參加國家帶量采購的質子泵抑制劑包括哪些葯物

目前有進入第三批帶量的奧美拉唑、進入第四批帶量的埃索美拉唑（艾司奧美拉唑）、泮托拉唑。暫無其他質子泵抑制劑帶量消息，也許以後其他拉唑會進入吧。

6. 質子泵抑制劑的研發市場

目前隨著我國社會發展，環境變遷，人口結構以及人們生活方式的變化，主要因吸煙、飲酒、情緒緊張、葯物刺激等因素引起的消化性潰瘍發病率逐漸增高，成為一種常見病和多發病，給患者帶來極大的痛苦，導致患者生活質量下降。基於以上原因，消化性潰瘍的治療在臨床上越來越受到關注和重視，因此開發生產安全、有效的抗消化性潰瘍葯物已受到關注，並成為目前葯物研究開發的重點和熱點之一。
據SFDA南方醫葯經濟研究所數據，按相應零售價格計算的國內市場銷售總規模，消化性潰瘍葯（包括抗酸葯）2004年的市場規模為86．92億元，年增長率為10．49%，2005年全年達到90．56億元。總體來說：目前在化學葯品市場上，已形成了由質子泵抑制劑類、H2－受體拮抗劑、胃粘膜保護劑三足鼎立的格局。興德通公司就「質子泵抑制劑類」的研發動態和市場分析簡述如下： 質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）能阻斷H+、胃泌素和膽鹼介導的酸的生成，通過抑制H+/K+ATPase的最後通路來抑制胃酸分泌，用於酸相關性疾病。與以往臨床應用的抑制胃酸葯物H 2 受體拮抗劑相比較，作用位點不同且有著不同的特點，即夜間的抑酸作用好、起效快、抑酸作用強且時間長、服用方便。目前已經上市或正在研發的產品主要有：
1． 泰妥拉唑tenatoprazole――國內研發新寵、按兵未動、整裝待發
泰妥拉唑能顯著抑制胃酸的分泌，同時對幽門螺旋桿菌也有抑製作用。Tenatoprazole的化學名為5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基亞磺醯基)-咪唑並(4,5-b)吡啶，分子式為：C16H18N4O3S。本品的作用機理也是通過特異性作用於胃粘膜壁細胞，降低壁細胞中H+/K+-ATP酶活性，抑制胃酸分泌，並對幽門螺旋桿菌有獨特的抗菌活性，批准上市後主要用作治療胃及十二指腸潰瘍的抗潰瘍葯物。與同類型的其它品種相比，臨床前研究結果表明泰妥拉唑在抑制胃酸分泌的作用比同類產品如奧美拉唑和蘭索拉唑等要強，可見，本品在治療胃潰瘍疾病比同類產品中的其他產品有很大的潛在優勢。其抑制H+/K+ATP酶的活性更強，對各種試驗潰瘍均有效，而且穩定性較其他質子泵抑制劑顯著提高。專家預測在未來幾年裡,質子泵抑制劑將會占據66%以上的胃腸道葯市場。
泰妥拉唑最先由日本三菱公司和日本Abbott制葯公司聯合研製開發，1986年由在日本申請專利，後在歐美等國申請專利，美國專利號：US4808596，該產品化合物沒有在中國申請專利，符合申請行政保護的條件。本品1999年4月在日本提交新葯申請，2002年4月11日在日本注冊，即將上市銷售。是我國推薦開發的國家級一類新葯。
目前國內只有不到10家公司對該品種進行研究開發，均未獲得臨床批件。（如果目前申報，則需按照1.1類新葯申報，這將大大增加研發成本。而該葯國外上市在即，一旦等到國外批准上市則國內只需要按照3.1類新葯申報即可），所以國內廠家是處於一種按兵未動、整裝待發的狀態。（該葯國內研發公司簡單介紹見本文尾）
2．奧美拉唑――質子泵抑制劑代表性葯物
該葯1988年由阿斯特拉開發成功，並在瑞士首先上市，1989年通過FDA批准在美國上市，商品名為「洛賽克」。目前是阿斯利康公司旗下的主要品種之一。該品曾於1998、1999和2000年連續3年成為全球暢銷葯之冠，是20世紀消化系統用葯中的又一個里程碑產品。
目前，洛賽克已作為OTC產品在美國、瑞典、墨西哥和中國上市。2000年創造了62．6億美元的峰值，較去年同期增長5．9%。2001年專利期滿，市場份額受到蠶食後，銷售連續下滑，2004年全球市場僅為19．47億美元，2005年同比又下降17%，為16．52億美元。
洛賽克自從引入我國後，產品開發迅猛異常，奧美拉唑原料葯、以及膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、微丸和注射用葯相繼研製成功。奧美拉唑的行政保護結束後，國內有100多家企業陸續申報了260個產品。到2006年1月，SFDA已頒發了172個奧美拉唑生產批文，常州四葯、揚州制葯廠等40多家企業的產品上市後，占據了國內主要城市的市場。
據SFDA南方醫葯經濟研究所的研究表明，近幾年，奧美拉唑在抗潰瘍抑酸劑葯物中保持近40%的市場份額，一直是葯界矚目的焦點。2003年，國內典型城市樣本醫院用葯金額為1．74億元，2004年前移到第7位，比上一年增長了49%，達到了2．59億元。
隨著產品技術與市場的拓展，原研葯、仿製葯的市場份額差距也在逐漸縮小，國產奧美拉唑競爭地位在不斷增強。但是從市場份額上看，還是以原研葯洛賽克領先，由於價格上的巨大差異和劑型覆蓋率的特點，原研葯佔了63%的市場份額，而眾多國內廠家生產的仿製葯只佔了37%；在口服劑型上，國內生產廠家產量的總和佔了55%的市場份額，超出原研葯10個百分點。
近幾年，中國OTC市場的年增長率超過20%，而且這一增長勢頭預計將在未來10年中繼續保持下去。洛賽克是阿斯利康銷量最大的產品之一，進入中國市場後取得了巨大的成功，在治療消化性潰瘍類葯物中，奧美拉唑一直占據著80%以上的市場份額，從而在消化道治療葯物中獨占鰲頭，預計2005年洛賽克在國內市場規模將達到20億元。
3．蘭索拉唑――後繼者力追
是繼奧美拉唑後由武田公司開發的世界上第2個質子泵抑制劑類抗潰瘍葯。1992年初由武田公司和Houde公司在法國正式投放市場。1995年5月獲FDA批准後在美國上市。
國內蘭索拉唑在上世紀90年代中期仿製成功，汕頭經濟特區濱制葯廠1998年獲得原料葯及15mg腸溶片生產批文，以商品名「蘭悉多」上市，天津武田葯品的蘭索拉唑則以商品名「達克普隆」在我國上市。2004年蘭索拉唑產品專利到期後，國內廠家按6類葯品申報了相關劑型，至2006年1月已批准了21個原料葯生產批件和5個片劑、膠囊劑批件。
4．埃索拉唑
鑒於奧美拉唑的銷售業績下滑，2000年，阿斯利康公司在推出了名副其實的換代產品埃索美拉唑。目前，埃索美拉唑已成為全球增長速度最快的質子泵子抑制劑產品，2005年同比上一年又增長了18%，已達到46．33億美元。
2002年埃索美拉唑獲得SFDA批准後，阿斯利康以商品名「耐信」在中國推出，並於2004年11月進入了全國醫保目錄，市場得到啟動。
但由於作為奧美拉唑的S－對映體的埃索美拉唑，與奧美拉唑有著極強的替代性，同時受到新品泮托拉唑、雷貝拉唑和蘭索拉唑的市場沖擊，奧美拉唑占質子泵抑制劑的市場份額一路下滑，從2002年的91%下滑到2005年的69%，市場萎縮近一半。埃索美拉唑2003年正式登陸中國市場後，市場份額一路上升，2005年占質子泵抑制劑的份額達到4%，雖然阿斯利康同時擁有這兩個產品，但由於國內的市場營銷方式不同於國外市場，為了讓洛賽克擁有更長的生命周期，2003年，阿斯利康的洛賽克獲得美國FDA批准作為非處方葯上市；2005年4月，阿斯利康的10毫克規格洛賽克進入了中國OTC市場，延長了洛賽克壽命。但埃索美拉唑要想完全取代奧美拉唑的地位，還需要走很長的路。
此外，泮托拉唑和雷貝拉唑也在我國上市應用於臨床，泮托拉唑是1994年10月德國百克頓葯廠在南非首次上市的葯物，國內臨床應用的主要有凍干注射劑、腸溶膠囊、腸溶片劑。該葯在弱酸的條件下比奧美拉唑和蘭索拉唑穩定，不影響其他葯物在肝內的代謝。國內已於1998年仿製成功，目前國內已有6家企業獲得SFDA頒發的原料葯生產批文，12家獲得制劑批文，中美華東、沈陽東宇葯業等10多家企業的產品已上市，2005年前三季度進口、合資葯佔45．6%，國產葯約佔54．4%。雷貝拉唑是日本衛材於1998年12月上市的葯物，該品是一種抗分泌作用的可逆性PPI，在體外其抗分泌活性比奧美拉唑強2～10倍，抑酸作用深遠。日本衛材雷貝拉唑片劑2000年獲SFDA批准上市，商品名「波利特」。 該品由蘇州衛材和西安楊森於2001年9月聯合在國內推出。目前，SFDA已批准了江蘇豪森葯業、四川迪康科技葯業等5家原料葯、6家制劑廠的產品上市。 20世紀末是質子泵抑制劑開花結果的年代。洛賽克在全球被廣泛用於治療消化道潰瘍和幽門螺桿菌感染等消化道疾病後，在2000年曾經創下62.6億美元的最高峰值。在其豐厚回報的誘惑下，跨國葯企又相繼開發了蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑等一系列「同門」，形成了一個紅紅火火的質子泵抑制劑市場
全球市場繼奧美拉唑後，泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑幾個品種紛紛進入國內市場，替那拉唑、萊米諾拉唑、艾沙拉唑、二硫拉唑是正在開發的新品種。
2002年，英國阿斯利康公司推出了換代產品埃索美拉唑，同年8月率先在瑞典上市，商品名為「Nexium」。該葯是全球第一個採用氧化合成技術生產的質子泵抑制劑，此項技術曾獲諾貝爾獎。埃索美拉唑也是全球增長速度最快的質子泵抑制劑產品，2005年，Nexium在全球七大處方葯市場銷售額為46.33億美元，2006年同比上一年又增長了11.85%，已達到了51.82億美元。
2003年，瑞典阿斯利康公司的埃索美拉唑以商品名「耐信」在中國上市後，市場份額一路飆升，2006年已成為我國樣本醫院中增長率最高的品種，同比上一年增長了163.62%，闖過了5000萬元的大關。由於其作為奧美拉唑的S-對映體，兩者之間有著極強的替代性，從而成為洛賽克的換代葯物。
然而，泮托拉唑、雷貝拉唑和蘭索拉唑對市場的沖擊，也侵佔了洛賽克（奧美拉唑）和耐信的地盤，因此，阿斯利康要想挽回上世紀末憑著洛賽克獨占質子泵抑制劑市場的局面已經是不可能了。
洛賽克：風光不再
奧美拉唑是第一個上市的質子泵抑制劑，為氫離子、鉀離子轉移的ATP酶抑制性抗潰瘍葯物。1988年由瑞典阿斯特拉制葯公司開發成功，以商品名「Antra」在瑞士首先上市。1989年通過FDA審批後在美國上市，用於治療ZES和返流性食管炎，商品名為「洛賽克」，目前是阿斯利康公司旗下的主要品種之一。從產品問世後到上世紀90年代中後期，洛賽克已經成為全球最大的處方葯之一，是20世紀消化系統葯物中的又一個里程碑式品種。
洛賽克在歐洲的原料葯專利於1999年4月期滿，在美國生產與銷售的Prelosec也於2001年4月1日專利期滿，但美國鑒於其專有處方，又為其延長了數年的專利。
隨著洛賽克的專利期滿，其市場份額在歐美受到蠶食，已風光不再。在業績接連下滑後，2006年，全球洛賽克市場同比上一年下降了17%，僅為13.71億美元。2000年，洛賽克先後在瑞典、美國、墨西哥轉為OTC葯品，2004年12月31日洛賽克在中國被正式批准成為OTC葯物。
我國對奧美拉唑的開發比較早，1992年SFDA已批准海南海靈制葯、海南三葉制葯廠、長春北華葯業生產奧美拉唑20mg腸溶膠囊，1993～1995年批准了雅來（佛山）制葯、西安利君制葯、沈陽澳華制葯、阿斯利康（無錫）、廣東彼迪葯業等企業的產品上市。近幾年，產品開發迅猛異常，奧美拉唑原料葯、奧美拉唑鈉原料葯以及膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、微丸和注射等劑型相繼研製成功。
2004年瑞典HassleLakemedelAB的洛賽克MUPS片劑在中國的行政保護結束後，國內有100多家企業陸續申報了260個受理號。到今年8月，SFDA已頒發奧美拉唑和奧美拉唑鈉原料葯20個生產文號和219個制劑文號。
據統計數據，2005年洛賽克在國內樣本醫院用葯金額為32019.10萬元，同比上一年增長了25.51%，全國奧美拉唑市場受其拉動下，佔了胃葯銷售總額的43.29%，同比上一年增長了2.33個百分點，預計全國市場約在22億～25億元左右。
進入2006年後，市場格局正在發生較大變化，奧美拉唑在同類產品的擠壓下，市場份額增長趨緩，特別是上半年，奧美拉唑銷售金額比去年同期出現了明顯下降，成為質子泵抑制劑類中惟一負增長的品種，全年市場份額增長以32297.69萬元畫上了句號，僅比上一年增長了0.87%，在五大質子泵抑制劑中的比重已從上一年的67.24%下降到57.94%。
分析其原因，估計是洛賽克作為OTC產品上市後，市場重心相對轉移，讓出了一部分市場給新產品耐信，從而使耐信在樣本醫院有了大幅提升，而國產奧美拉唑未能作及時的跟進。另一方面，中國的零售市場主要暢銷的是價廉物美的品種。洛賽克進入中國OTC市場雖被寄予厚望，但目前來看，洛賽克OTC之路遠沒有當年開拓醫院市場那麼順利，從而形成了2006年的局面。
在樣本醫院中，阿斯利康的洛賽克的增長率為17%，江蘇奧賽康葯業的奧西康同比增長了11.68%，山東魯南制葯股份增長較快，同比上一年增長了15.17%，而奧美拉唑的其他品牌增長較慢，受葯品降價影響，銷售量雖增長但銷售額卻下降。
蘭索拉唑：國產品略勝
蘭索拉唑（Lansoprazole）是奧美拉唑升級換代產品，1991年由日本武田公司研製開發成功。1995年5月獲FDA批准後在美國上市，商品名為「Prevacid」。2005年日本武田公司、Tap制葯公司、惠氏、雅培四家在世界七大醫葯市場的銷售額已達到了45.26億美元，2006年更被美國《富布斯》雜志評為世界十大暢銷葯物之一。
蘭索拉唑為一新型抑制胃酸分泌葯物，其結構特點是側鏈中導入氟元素的取代苯並咪唑化合物，使其生物利用度較奧美拉唑提高了30%以上，而對幽門螺桿菌的抑菌活性比奧美拉唑提高了4倍。
日本武田公司的蘭索拉唑原料葯及其膠囊劑1993年10月25日在我國獲得了行政保護，2001年12月3日保護期滿。在美國的專利也於2004年7月到期。國內蘭索拉唑在上世紀90年代中期仿製成功，汕頭經濟特區(魚它)濱制葯廠1998年獲得原料葯及15mg腸溶片生產批件，以商品名「蘭悉多」上市。至2007年8月，SFDA已新批准了37個原料葯生產批件和12家生產片劑、膠囊劑、腸溶片品種。
2006年蘭索拉唑在我國重點城市樣本醫院用葯同比上一年增長了25.49%，其用葯金額超過了2000萬元。廣東汕頭(魚它)濱制葯廠的「蘭悉多」以47.15%的市場份額占據該品種的首位。武田葯品工業株式會社和天津武田葯品的「達克普隆」居於第2位，占據了總體市場的45.64%。海南益爾葯業的「蘭益新」和台灣南光化學制葯股份的「拉索脫」占據的份額相對較少。
泮托拉唑：平分秋色
泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之後在全球第3個上市的質子泵抑制劑。該葯具有較高的選擇性和生物利用度，在臨床治療中以高度的安全性受到醫生和患者的認可，從而推動了產品市場的增長。2006年在樣本醫院抗消化性潰瘍用葯中居於第2位，占據了質子泵抑制劑市場23.62%的份額，用葯金額同比上一年增長了31.71%。
泮托拉唑是1994年10月由德國百克頓（BykGulden）大葯廠在南非首次上市的葯物。目前，泮托拉唑入圍全球七大葯品市場銷售前500強葯物，主要是德國阿爾泰納（Altana）的Pantozol、惠氏公司的Protonix、德國許瓦茲的Rifunt和義大利歐輝的Peptazol/Ulcotenal共4個品種，2005年銷售額總計為35.46億美元，同比上一年平均增長了10.74%。
國內已於1998年仿製成功泮托拉唑，錦州九泰葯業首先獲得SFDA頒發的生產批件，1999年江蘇揚子江葯業、南京長澳制葯、大連美羅大葯廠、湖南健朗葯業、山東綠葉制葯也獲得生產批件。
泮托拉唑鈉粉針劑1998年12月30日在我國獲得行政保護，2005年6月10日相關專利EP0166287到期後，行政保護期也終止。迄今為止，SFDA已批准10家生產原料葯、4家生產腸溶片、7家生產腸溶膠囊、47家生產粉針制劑。2006年進入樣本醫院的泮托拉唑有13家生產商，用葯總金額已超過億元。江蘇揚子江葯業集團的「韋迪」等10個品牌占據了總體市場的53%，而合資或外資產品杭州中美華東制葯的泮立蘇、德國百克頓和阿爾泰納制葯的潘妥洛克占據了總體市場的47%，形成了國內目前平分秋色的格局。
雷貝拉唑：聯手托市
雷貝拉唑（rabeprazole）是一種抗分泌作用的可逆性的質子泵抑制劑，具有較高的PKaA值，在體外其抗分泌活性比奧美拉唑強2~10倍，口服可在體內快速活化，與質子泵結合發揮抑酸作用。雷貝拉唑由日本衛材於1998年12月研發上市，其片劑2000年2月獲SFDA批准，商品名為「波利特」，專利至2013年5月期滿。
雷貝拉唑在我國獲准上市後，為了迅速打開我國質子泵抑制劑市場局面，衛材欲藉助西安楊森在胃腸病葯物銷售上的強大優勢，與西安楊森聯合於2001年9月在我國強勢推出雷貝拉唑，據市場監測數據表明，2006年這一合作仍在延續。目前，SFDA已批准了江蘇豪森葯業等5家企業生產原料葯，此外，還批准了6家制劑生產上市。
在快速增長的質子泵抑制劑市場中，雷貝拉唑的增長率僅次於埃索美拉唑，2006年在樣本醫院用葯中同比上一年增長了58.76%，全年用葯金額已超過了3000多萬元。其中，國內銷售前5位廠家（見表4）占據了53.02%的市場，而日本衛材占據了市場的46.98%。 隨著城市生活節奏的加快，消化系統疾病發生率一直名列前茅。近幾年，該類葯物市場規模保持兩位數的高增長率，在許多品種專利到期和行政保護期滿後，仿製葯如雨後春筍，消化系統用葯市場呈現出起伏跌宕的趨勢。國家葯品政策的監管和調控，使醫院購入葯品總金額的增幅趨緩；而新開發品種的臨床推廣，產品的更新換代又推動了市場份額的增長。
近些年來，我國消化系統用葯結構有了很大的改變，已接近西方發達國家的水平，而國內葯企的產品升級換代的進程也加快。目前從醫院用葯的品牌結構來看，國產胃葯品牌數已佔了總量的85．2%，而進口品牌僅佔6．1%，合資品牌占據了8．7%。雖然外資品牌數量處於弱勢，但由於原研葯品享有單獨定價的優勢，在用葯金額上仍占據了較大的份額，而且外（合）資品牌在學術研討、新產品推廣上比較成功，由此而在終端市場的競爭中處於有力地位。
在國外，質子泵抑制劑在美國是增長速度最快的幾類葯物之一。2003年美國市場，阿斯利康公司Nexium 29億，第5位，Prilosec的銷售額為11億美元，排在39位。Eisai公司的Aciphex20億，15位。Tap Pharm公司的Prevacid，44億，第三位。惠氏公司的Protonix 20億，16位。Kremers Urban 公司的Omeprazole，9億，53位。
表1： 2003年PPI在美國市場的銷售情況
通用名 商品名 廠商 2003年銷售額
（億美元） 在銷售額前200位葯中的位置
蘭索拉唑 lansoprazole Tap Pharm 44 3
艾美拉唑 esomeprazole 阿斯利康 39 5
雷貝拉唑 rabeprazole 衛材 20 15
潘托拉唑 pantoprazole 惠氏 20 16
奧美拉唑 Omeprazole 阿斯利康 11 39 在通過對全國重點城市抽樣醫院統計數據研究表明，2005年前三季度，我國醫院市場抗消化性潰瘍葯品中，由於泮托拉唑、雷貝拉唑、艾美拉唑、蘭索拉唑等新力軍的加盟，質子泵抑制劑和往年一樣，繼續控制著整個抗消化性潰瘍葯67．9%的市場，並有逐步擴大的趨勢，H2－受體拮抗劑由於近年來沒有新產品加入，只佔了醫院市場14．6%的份額，並且有繼續下降的苗頭。
SFDA南方醫葯經濟研究所進行的2004年對質子泵抑制劑和H2－受體阻滯劑的臨床專家測評研究顯示，質子泵抑制劑的醫生評價指數為0．90（最高為1．00），H2－受體拮抗劑的醫生評價指數只有0．67，可見臨床上醫生對質子泵抑制劑的偏愛。
從各類葯用葯金額的份額變化來看，PPI的份額在不斷擴大，2004年1 季度已經達到70%的市場份額，而明顯受其影響的是H2受體阻滯劑，其份額在逐漸縮小，只剩下20%的佔有率，而鉍劑、復方葯及其他葯物的份額始終保持穩定，總和在10%以內。
從PPI的各品種近年來的醫院用葯金額變化來看，奧美拉唑作為領先者，其銷售金額呈上揚趨勢，帶動整體市場的發展，其次是泮托拉唑，也是一路上揚，但是仍與奧美拉唑有一定的差距。其他品種都是成績平平，沒有太大的起伏，始終佔有很少一部分的份額。
奧美拉唑的競爭很是激烈，從2004年前十位企業的份額來看，有4個企業是新進入奧美拉唑醫院市場競爭的，這四個企業的總份額超過了55%，最為突出的是江蘇阿斯利康 (無錫) 制葯有限公司，一進入市場便以佔領半壁江山的絕對優勢排在了第一位，而其他舊企業，在新競爭者的沖擊下，份額都有所減少，最嚴重的是ASTRA(SD)公司，2004年上半年的份額較2003年下降了30%。排在第二位的江蘇常州四葯制葯有限公司，也下降了兩個百分點。 生產企業 2003年 2004年上半年
江蘇阿斯利康 (無錫) 制葯有限公司 ―― 0.4813
江蘇常州四葯制葯有限公司 0.1925 0.1737
江蘇揚州奧賽康葯業有限公司 0.1889 0.0782
ASTRA(SD) 0.3732 0.0751
山東魯南制葯股份有限公司 ―― 0.0586
江蘇蘇州第六制葯廠 0.1235 0.023
江蘇聯環葯業股份有限公司 0.0575 0.0461
浙江康恩貝制葯公司 0.031 0.0098
海南海靈制葯廠有限公司 ―― 0.0056
山東萬傑高科技股份有限公司制葯廠 ―― 0.0068
海南新世通制葯有限公司

7. 2020年初級葯師重要考點：質子泵抑制劑

【導讀】相信備考2020年初級葯師的各位考生對質子泵抑制劑一點也不能陌生，質子泵抑制劑作為初級葯師考試的重要考點基本每年都會考到，今天小編就帶大家再來回顧一下，質子泵抑制劑的治療機制和代表葯物分別都是什麼?我們接著往下看。

1.質子泵抑制劑的作用機制

抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻斷由任何刺激引起的胃酸分泌。

2.代表葯物

(1)奧美拉唑：是第一個用於臨床的苯丙咪唑類PPI，為單烷氧基吡啶化合物，服葯2小時後血漿濃度達高峰，半衰期約1小時。

(2)蘭索拉唑：在吡啶環4位側鏈導入氟原子(F3)，以三氟乙氧基為取代基，親脂性較強，可迅速透過壁細胞膜轉變為次磺酸和次磺醯衍生物而發揮作用，生物利用率較奧美拉唑提高了30%。蘭索拉唑分散片特別適用於那些吞咽困難和老年患者，服用方便，可提高患者依從性。

(3)泮托拉唑：泮托拉唑為合成的二烷氧基吡啶化合物。

(4)雷貝拉唑：是一個部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制劑，由於結合靶點增多，較其他葯物作用更快、更持久、制酸強度更強。

(5)埃索美拉唑：奧美拉唑是R型和S型兩種光學異構體1：1的混合物，而埃索美拉唑是單一的S型異構體，肝臟首過效應較低。血漿中活性葯物濃度高而持久，葯效比奧美拉唑高而持久。

以上就是小編為大家整理發布的關於「2020年初級葯師重要考點：質子泵抑制劑」希望對大家有所幫助。2020年初級葯師考試備考時間所剩不多，希望大家都能積極備考，爭取一次通關。更多相關內容，關注小編，持續更新。

8. 請問奧美拉唑和嗎丁啉的葯用價值是一樣嗎都是質子泵抑制劑類西葯嗎

問題分析：
你好，奧美拉唑是質子泵抑制劑，可以抑制胃酸的分泌。嗎丁啉是增加胃腸蠕動的葯物，可用於消化不良、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、腹部脹痛。

意見建議：
這兩種葯物可以在一起服用，還要規律飲食，吃容易消化的食物，不要吃生冷，辛辣刺激性，過甜，過酸的食物。

9. 質子泵抑制劑的作用機制

經過長期的研究發現，抑制H+/K+-ATP酶的葯物必須具有3個結構部分：吡啶環、SO基和苯並咪唑環。目前幾種上市的PPIs多為苯並咪唑類衍生物，它通過對吡啶環或苯並咪唑環進行不同的修飾而增強其抑制胃酸的功能。 十二指腸潰瘍
十二指腸潰瘍 po,20mg/d,2～4周潰瘍可癒合。大量臨床與實驗證實，本品與H2受體拮抗劑相比癒合率高，臨床症狀緩解快。對H2受體拮抗劑治療6周無效的十二指腸潰瘍改用本品20mg/d，4周癒合率仍達80%。
胃潰瘍
胃潰瘍 po,20mg/d，4～8周即可癒合，對H2受體拮抗劑治療3個月以上無效的胃潰瘍，改用本品20mg/d,8周癒合率為71%。
反流性食管炎
反流性食管炎 po,20～40mg/d，4～6周可治癒，並可顯著降低食管內酸度。
Zollinger-Ellison綜合征
Zollinger-Ellison綜合征 po,60mg/d為療效最好的治療劑量。
幽門螺桿菌
幽門螺桿菌（helicobacter pylori,HP）近年來研究提出HP的感染與潰瘍病的發生及十二指腸潰瘍復發有著密切的關系，因此在治療潰瘍的同時根除HP尤為重要，國內外大量的臨床實踐證實，PPIs殺滅HP的機制為PPIs在酸性環境中活性增強，並可穿透粘液層與HP表層的尿素酶結合，抑制尿素酶活性而達到抑制和根除HP的作用，本品與2～3種抗生素合用療效很好，目前臨床應用最多的有：克拉黴素、阿莫西林和甲硝唑。
葯物相互作用
國外研究報道，奧美拉唑與華法林相互作用，可誘發細胞色素P450活性增強，而使血清胃泌素水平增高。同時有研究證實本品不影響血漿阿司匹林和水楊酸濃度，20mg/d，在人體中不幹擾阿司匹林對血小板的生物活性。
葯動學
本葯口服生物利用度為35%。1~3h血葯濃度達高峰。重復用葯，可因胃內氫離子濃度降低，使生物利用度增60%。該葯在體內的代謝產物仍有活性，但不易透過壁細胞膜，因此增加了葯物選擇性和特異性。80%代謝產物由尿排出，其餘隨糞排出。
不良反應
①胃腸道反應 包括腹痛、腹脹、食慾減退、惡心、腹瀉，這主要與奧美拉唑較強的抑酸作用及個體對葯物代謝差異所造成。
②皮膚損害 主要引起皮疹、皮膚瘙癢等症狀。據英國葯物委員會報告，223例奧美拉唑不良反應中6例為多形性紅斑，8例為其他皰疹。
③神經內分泌系統 多出現頭痛、頭暈、口乾、失眠、疲倦、嗜睡、乏力等。在對1066例服用奧美拉唑患者的觀察中，Solvell發現中樞神經系統不良反應發生率5.0%，其中頭痛4.0%，焦慮抑鬱及耳鳴眩暈1.0%。
④其他少數患者不良反應可出現肝酶（ALT）一過性增高，白細胞計數暫時性降低。
⑤偶有外周神經炎、陽痿、男性乳房女性化等。長期用葯抑制胃酸分泌，可導致胃內細菌過度生長，亞硝酸類物質升高，應注意癌變的可能性。 十二指腸潰瘍
本品po，30mg/d，與20mg/d奧美拉唑相比2周癒合率高，但4周癒合率相同。對難治性潰瘍一般4～8周可癒合。
胃潰瘍
po,30mg/d，療程為8周，對於H2受體拮抗劑治療3個月以上無效者，其4周癒合率42.0%，8周為74.0%。
反流性食管炎
對349例患者服用奧美拉唑20mg/d與蘭索拉唑30mg/d的療效比較表明2葯對食管粘膜病變的療效相同，但在緩解症狀方面蘭索拉唑優於奧美拉唑。對於難治性反流性食管炎，30mg/d蘭索拉唑與40mg/d奧美拉唑癒合率相同。Tytgat等提出對輕度反流性食管炎患者15mg/d是首選劑量（15mg/d治療2周，53%患者症狀完全緩解，4周後達60%）。
Zollinger-Ellison綜合征
po，60～120mg/d即可使基礎胃酸分泌<10mmol/h。
幽門螺桿菌
蘭索拉唑可與HP尿素酶中半胱胺酸上的巰基結合而抑制或根除HP，與抗生素合用對HP有較強的根除作用。
不良反應
常見的不良反應為腹瀉、惡心、頭痛及皮膚反應，少數可出現便秘、口渴。 十二指腸潰瘍
po,40mg/d，2和4周後癒合率分別為68%和96%。國外多中心研究對比發現本品40mg/d與奧美拉唑20mg/d在2及4周的癒合率與症狀緩解率均無明顯差異。
胃潰瘍
對於急性潰瘍本品與奧美拉唑療效無差異，但對於H2受體拮抗劑治療無效的胃潰瘍患者，本品40～80mg/d，8周癒合率為96.7%，12周癒合率達99%。
反流性食管炎
林萬隆等總結了國外泮托拉唑對反流性食管炎的療效，本品40mg/d療效優於H2受體拮抗劑，與奧美拉唑20mg/d相似，
幽門螺桿菌
本品與2種抗菌葯物聯合應用治療HP感染，其療效與其他PPIs與抗菌葯物合用的結果相似，HP感染根除率接近或達到90%以上。
葯物相互作用
與奧美拉唑和蘭索拉唑不同，本品在代謝過程中有一個轉硫基作用且對細胞色素P450依賴性酶的抑製作用較弱，所以對同時通過該酶代謝的其他合用葯物影響較小。
不良反應
大多較輕微，發生率約為2.5%，包括頭痛、頭暈、嗜睡、惡心、腹瀉和便秘、皮疹及肌肉痛。 十二指腸潰瘍與胃潰瘍
本品20和40mg/d服用4周對於十二指腸潰瘍與胃潰瘍治癒率相似，且與奧美拉唑20mg/d服用4周療效相同，但其症狀改善要強於後者。與其他PPIs相比較，本品在服葯後2h便有顯著的抑酸效果，即可改善臨床症狀。日本及歐洲的研究結果表明：本品緩解日間和夜間疼痛的能力優於奧美拉唑。停葯2d後本品的作用消失，而奧美拉唑的抑酸作用至少要持續4d。
反流性食管炎
在服葯後24h就有非常顯著的抑酸效果，因其可產生劑量依賴性的抑酸強度和持續時間，使胃酸明顯降低，血漿中胃泌素水平升高，食管反酸和反流次數明顯減少。
幽門螺桿菌
本品可直接攻擊HP，且非競爭性地、不可逆地抑制HP的尿素酶。與抗生素合用可達到更大的根除率。
作用特點
本品是一種抗分泌作用的可逆性PPI，在體外其抗分泌活性比奧美拉唑強2～10倍，與H+/K+-ATP酶的結合位點可通過內源性谷胱甘肽分離。抑酸作用深遠（幾乎不影響膜的更新），持續的抑酸作用獨立於細胞色素P450。
葯物相互作用
本品代謝獨立於細胞色素P450，不具有特異性的細胞色素P450同工酶效應。
不良反應
只是輕微和中度的不適感、腹瀉、惡心、皮疹和頭暈眼花，偶有白細胞增多及ALT升高。 作用機制
本品是日本化學制葯公司開發的新品種。是一種兼具抑制胃酸分泌和保護胃粘膜作用的PPI，動物實驗結果顯示其可提高胃凝膠層粘蛋白的生物合成，刺激胃粘膜前列腺素的生物合成，抑制胃粘膜血管通透性增加，促進胃液分泌。其促進胃潰瘍癒合作用包括抗分泌活性和粘膜保護作用，還可阻止非甾體抗炎葯物對潰瘍癒合的不利作用。
臨床評價
在I期臨床試驗中po，60，160或180mg餐後或睡前連服7d，均可見強效的胃酸分泌抑製作用，未發現血清胃泌素水平變化及不良反應發生。 TCL-199是日本公司研製的新品種，可抑制組胺、五肽胃泌素和卡巴膽鹼誘導的泌酸作用，抗泌酸作用和抗潰瘍作用均優於奧美拉唑。BY-574是SKB公司合成的產品，可抑制五肽胃泌素所刺激的泌酸作用。YH-1238為YuHan公司研製的產品，不僅有強的抗泌酸作用，而且不良反應低，現在韓國進行I期臨床試驗。