肝素鈉的營銷策略

⑴ 江蘇萬邦生化醫葯股份有限公司的發展歷程

1974年徐州肉聯廠建立了制葯小組。
1976年，成立了制葯車間，主要產品有肝精注射液、大腦組織液、胃蛋白酶（1：3000）含胃蛋白酶（1：200）、蛋白腖、胃酶片、多酶片等，年產值約60多萬元。
1977年車間成立了供銷小組，主要負責制葯車間的原料、設備、化工原料及包裝的供應，產品由徐州醫葯站全部收購。
1977年至1981年，通過幾年的發展，產品不斷增加，產量不斷提高，已初具規模。
1981年，經上級批准，肉聯廠的制葯車間和徐州醫學院制葯廠、牛羊加工廠的制葯小組合並，成立徐州生物化學制葯廠。下設辦公室、生產股、供銷股、針劑車間、片劑車間、原料車間。產品增加了A-FP注射液，細胞色素C注射液，輔酶Q10，人工牛黃。
1982年，我廠作為全國第一家生產出胰島素的廠家，開始了胰島素原料葯及水針劑的生產和銷售。產品由徐州醫葯站包銷，供銷股的工作仍然是以供應為主。
1983年至1984年，市場形勢發生了變化，徐州醫葯站已不能全部銷售我們的產品，產品供大於求。通過參加每年四次的全國醫葯會，簽訂合同，到全國各地的商業單位推銷產品，而供銷股也分為供應和銷售兩部分，並首次對銷售人員實行獎勵制度。
1985年7月,心先安（環磷腺苷葡胺注射液）研製成功，獲得生產批文。
1985年底，供應和銷售合並。同年，獲得了肝素鈉精品的出口資格，產品由徐州外貿公司出口。 1987年,肝素鈉注射液進入市場。
1989年,精蛋白鋅胰島素注射液（長效）和中性胰島素注射液上市。
1992年供銷科又劃分為銷售科和供應科。為了加大改革力度，轉變內部經營機制，把企業推向市場，銷售科於3月份簽訂了第一份承包責任書，銷售科全體人員的工資、獎金、差旅費等費用，廠里一律不再承擔，而由責任書中規定的銷售任務、匯款指標、產品價格的提取費用中開支。然後科里將任務分解到每一個銷售人員，對銷售人員的獎勵「上不封頂，下不保底」。這樣一來極大的調動了業務人員的積極性，促進了業務繁榮增長。這次承包一直持續到1994年。當時銷售額已達6000多萬元。
1994年徐州生化葯廠新的領導班子成立。李顯林任廠長，謝理順任黨委書記。1994年6月份，廠部對全體中層幹部實行全員免職，然後通過公開招聘、群眾評議、競爭上崗。
1994年銷售部和新產品開發部合並，成立銷售部，對普品和新產品同時進行開發和銷售。
1995年吳以芳分管銷售實行「一廠兩策」，適應了市場經濟的需求，把銷售工作提到了一個重要位置。根據市場的情況，不斷制定了一些新的銷售政策，完善承包責任制，設立了地區經理、片區經理，不斷擴大銷售隊伍，招聘外部人員，提高每個人的業務素質和管理水平，使公司的發展始終處於穩步發展的上升階段，效益也在逐年提高，業務人員的收入在大幅增長。 1997年,我廠研發生產的低精蛋白胰島素注射液（中效）成為胰島素降糖領域獨家品種。
1998年加入海鷗集團，由工廠制改為有限公司，海鷗集團佔98%的股份，吸引投資3400萬元，在金山橋建設新基地。
2000年,我公司按照國家GLP要求建成了葯品研發中心，其配套設施齊全，實驗儀器精良且先後被批准為省級技術中心和國家級博士後科研工作站。
2001年由有限公司改為規范的股份有限公司，海鷗集團股份減持到51%，吸引投資2000萬元。
2001年,萬蘇平（格列美脲片）上市，目前該品種佔全國一半以上的銷售份額。
2002年,蘇可諾（注射用低分子量肝素鈉）成功打入市場。
2002年6月，營銷模式改革由地區經理負責制改為大區經理負責制，將全國劃分為七個大區，明確大區經理的責、權、利，本著公平、公正公開的方式實行競爭聘用。
大區經理下設地區經理，片區經理，業務人員，當時的一線銷售隊伍發展到一百多人。
大區經理負責制的實施，將公司業務發展提高到一個新的階段，公司對大區經理的考核實行末位淘汰制，任期一年。這種狀況持續到2004年底。
2004年,萬蘇欣（那格列奈片）、萬邦筆、中性筆芯隆重推出。
2004年,卡氏瓶生產線順利通過國家GMP認證。
2004年加入上海復星醫葯（集團）股份有限公司。下半年，營銷公司進行了更大規模的人事制度的改革，對各部門、大區、地區的內助人員重新競爭上崗，到年底已基本結束，設立了四個部門，四個大區（北部大區、華東大區、中部大區、西部大區），二十幾個地區，並於 2005年設立市場部、商務部、綜合部、國際貿易部、銷售部。
2005年,萬蘇林30R（精蛋白鋅胰島素注射液(30R)）向臨床提供。該品為生化胰島素制劑，葯理作用與胰島素相同。主要葯效作用為降血糖。

⑵ 急性灌邁宗和症怎樣治

急性冠脈綜合症西醫治療
1.簡介
對於NSTE-ACS患者， 不推薦DTIs 作為首選抗凝治療 (Grade 1B)
為了使指南更具實踐性， 2005年ACC/AHA推出了 UA/NSTEMI GUIDELINE急診診療指南，強調了在急診室的治療。根據UA/NSTEMI的危險分層，將患者分為早期保守組和早期介入組，兩者治療策略不同。
2.早期保守策略
①阿司匹林 (Class IA);阿司匹林禁忌時選擇氯吡格雷(Class IA)
②氯吡格雷服用至少1個月 (Class IA)至9個月 (Class IB);如不能早期介入，氯吡格雷應在急診室近早服用
③依諾肝素或普通肝素 (Class IA)
④依替巴肽或替洛非班：
持續缺血 (Class ⅡaA)
TnI或TnT升高 (Class ⅡaA)
其他高危因素 (Class ⅡaA)
⑤非計劃行進PCI，阿昔單抗不應早期使用 (Class ⅢA)
3.早期介入策略
①阿司匹林 (Class IA);阿司匹林禁忌時選擇氯吡格雷(Class IA)
②低分子肝素或普通肝素 (Class IA);與普通肝素比較，優先使用依諾肝
素作為UA/NSTEMI患者的抗凝葯物，除非准備在24小時內接受CABG手術 (Class ⅡaA)
③如准備早期介入干預應近早使用GP Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑 (Class IA)
④如准備早期介入干預，GP Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑應與阿司匹林、肝素及氯吡格雷聯用 (Class ⅡaB)
⑤如准備行PCI術，氯吡格雷服用至少1個月 (Class IA)至9個月 (Class IB)
這一改變將使指南更具操作性和實踐性。
4. ST段抬高的急性冠脈綜合征
ST段抬高的ACS主要是指ST段抬高心梗。2004ACC/AHA推出了新的STEMI治療指南其中關於抗血小板和抗凝治療的建議如下：
1)I類
應立即接受阿司匹林治療，除非對阿司匹林過敏 (Level of Evidence： A)
對因過敏或嚴重胃腸反應不能耐受阿司匹林者，氯吡格雷可替代阿司匹林 (Level of Evidence： C)
接受PCI治療的STEMI患者，裸金屬支架植入後氯吡格雷至少服用1個月，雷帕黴素洗脫支架至少3個月，紫杉醇洗脫支架至少6個月，無高出血風險的患者應服用至12個月 (Level of Evidence： B)
接受CABG手術前應停用氯吡格雷至少5日，最好7日(Level of Evidence： B)
皮或外科血運重建的患者均應接受普通肝素治療 (Level of Evidence： C)
接受rt-PA、r-PA或TNK-tPA溶栓的患者應給予靜脈肝素治療，使APTT維持於正常1.5-2倍之間 (Level of Evidence： C)
對接受鏈激酶或尿激霉溶栓、又具有高血栓風險的患者，應靜脈給予普通肝素抗凝治療 (Level of Evidence： B)
接受普通肝素治療的患者應每日復查血小板計數 (Level of Evidence： C)
2)Ⅱ類
接受溶栓治療的STEMI患者，對阿司匹林過敏或有嚴重胃腸反應不能耐受者，可用氯吡格雷替代 (Level of Evidence： C)
STEMI患者在直接PCI前應盡可能早的使用阿希單抗 (Level of Evid
ence： B)
對於未接受再灌注治療且沒有抗凝禁忌的患者應接受普通肝素或低分子肝素治療至少48小時 (Level of Evidence： C)
對於已知有HIT的STEMI患者，可應用比伐蘆丁(bivalirudin)替代普通肝素與鏈激酶合用 (Level of Evidence： B)
替洛非班和依替巴肽可在直接PCI前用於STEMI患者 (Level of Evidence： C)
接受鏈激酶溶栓的STEMI患者可應用普通肝素抗凝治療 (Level of Evidence： C)
沒有明顯腎功能障礙、年齡小於75歲的STEMI患者接受在溶栓治療時，低分子肝素可能能夠更好的替代普通肝素 (Level of Evidence： B)
3)Ⅲ類
明顯腎功能障礙或年齡大於75歲的STEMI患者接受在溶栓治療時，低分子肝素不能替代普通肝素 (Level of Evidence： B)
AMI溶栓前後的抗血小板治療葯物包括
阿司匹林、噻氯吡定及血小板Gp Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑。
ACCP7關於阿司匹林的推薦如下：
o 對於急性ST段抬高心梗，無論是否溶栓均推薦立即口服阿司匹林160到325 mg，隨後75到162mg/d (both Grade 1A)
ISIS-2研究表明阿司匹林與溶栓治療相結合能夠降低AMI患者30天內的死亡率。阿司匹林是抗血小板治療的基礎。所有可疑急性冠脈綜合征患者均應立即開始阿司匹林治療，除非阿司匹林過敏或近期有嚴重的胃腸道出血史或可疑顱內出血患者。
ACCP7關於噻氯吡啶類葯物的推薦如下：
o 對於阿司匹林過敏的患者，建議口服氯吡格雷300mg，隨後75mg/d，作為阿司匹林的替代治療 (Grade 2C)
ACCP7推出時研究氯吡格雷在急性心梗應用的兩個大規模臨床研究尚未得出結果。這兩個研究是CLARITY和COMMIT研究，均在2005年ACC大會上發布了試驗結果。這兩個研究提示氯吡格雷能夠增加溶栓後TIMI Ⅲ級血流的機率，能夠降低AMI患者的死亡及再梗率，同時並不增加出血風險。CLARITY和COMMIT試驗確定了氯吡格雷在AMI治療中的地位，這在以後的指南中將會有所體現。
Glycoprotein Ⅱb/Ⅲa inhibitors在AMI中的地位並沒有得到證實，在研究中發現標准劑量阿昔單抗、半量r-PA或TNK-tPA及靜脈低劑量普通肝素聯合治療方案並不能降低AMI患者死亡率，反而增加其出血風險。ACCP7關於Glycoprotein Ⅱb/Ⅲa inhibitors的推薦如下：
o 不推薦使用標准劑量阿昔單抗、半量r-PA或TNK-tPA及靜脈低劑量普通肝素聯合治療替代標准劑量r-PA或TNK-tPA治療方案 (Grade 1B)
o 建議不要將鏈激酶與任何一種GP Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑聯用 (Grade 2B)
TIMI 14和SPEED等研究顯示，聯合應用低劑量rPA 阿昔單抗較單用全量rPA顯著增加患者早期冠脈開通率，但更大規模的GUSTO V 研究結果卻未能證實阿昔單抗能夠降低STEMI死亡率。盡管ADMIRAL研究顯示，在高危患者中早期應用阿昔單抗可能明顯改善冠脈開通率和臨床預後，但當支架用於直接PCI時，CADILLAC 顯示聯用阿昔單抗僅提供較少或非劑量依賴的效益。因此，阿昔單抗在治療STEMI患者中的地位尚不明確？尚需更多更大規模臨床研究證實。
4)AMI溶栓前後的抗凝
治療包括普通肝素、低分子肝素及凝血酶直接抑制劑
ACCP7對普通肝素的推薦如下：
o 對於接受鏈激酶溶栓的患者，建議給予靜脈普通肝素5000U bolus，隨後小於80 kg者給予1000 U/h，大於80 kg者給予800 U/h抗凝治療，監測aPTT在50到75秒之間 (Grade 2C);或皮下注射普通肝素12500 U q12h 48小時 (Grade 2A)
o 對於有系統或靜脈血栓栓塞高危因素(前壁心梗、泵衰竭、既往栓塞史、房顫及左室血栓)的患者，推薦在接受鏈激酶溶栓的同時給予靜脈普通肝素抗凝治療 (Grade 1C )
o 對於接受rt-PA、TNK-tPA及r-PA溶栓治療的急性心梗患者，推薦給予靜脈普通肝素抗凝治療48 小時(60 U/kg bolus，最大4000 U;隨後12 U/kg/h，最大1000 U/h)，將aPTT維持於50到75秒 (Grade 1C)
在ISIS-3和GISSI-2研究中，普通肝素作為溶栓的後續治療，能夠減少肝素治療期間AMI患者的死亡率，但這一效果在30天時消失。但在GUSTO-I研究中，普通肝素作為t-PA溶栓的後續治療，結果表明普通肝素能夠增加溶栓後梗塞相關動脈的開通率，並能減少30天內AMI患者的死亡率及再梗率。
ACCP7對低分子肝素的推薦如下：
o 對於接受TNK-tPA溶栓、年齡小於75歲、腎功能代償期(男性Cr< 2.5 mg/dL;女性< 2.0mg/dL)的患者，建議給予依諾肝素(靜脈30mg bolus;隨後皮下注射1 mg/kg q12h)抗凝治療至溶栓後7日 (Grade 2B)
近期的一些試驗為我們正確理解如何治療STEMI患者提供了有益的幫助。ASSENT-PLUS，HART Ⅱ等已經證實，用rt-PA、TNK-tPA 或鏈激酶進行溶栓治療，低分子肝素鈉(法安明和依諾肝素鈉)作為輔助的抗凝血酶制劑效果至少等同或優於UFH。正在進行的Extract TIMI-25研究比較依諾肝素和普通肝素在STE
MI患者溶栓治療中的安全性和有效性。主要觀察終點是評價隨機分組後30天內，使用依諾肝素對照於普通肝素是否降低聯合終點事件的發生率，其他評價指標包括需要緊急血運重建的心肌缺血和卒中。該研究的結果可能會最終奠定LMWH在STEMI治療中的地位。
ACCP7對凝血酶直接抑制劑的推薦如下：
o 對於接受鏈激酶溶栓治療的急性ST段抬高心梗患者，建議不要常規使用比伐蘆丁 (bivalirudin)抗凝治療 (Grade 2A)
o 對於接受溶栓治療的已知或可能患有肝素誘導的血小板減少性紫癜的患者，推薦給予t-PA溶栓及水蛭素抗凝治療 (Grade 1A);鏈激酶溶栓及比伐蘆丁抗凝 (Grade 2A)
水蛭素及其衍生物多用於患有肝素誘導的血小板減少性紫癜的AMI患者，替代肝素治療。
STEMI的抗栓治療策略
o 接受溶栓治療的患者
阿司匹林 氯吡格雷 短期普通肝素/低分子肝素
o 接受直接PCI的患者
阿司匹林 氯吡格雷 GP Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑 短期普通肝素/低分子肝素
5.總結
在急性冠脈綜合征中，抗栓治療處於非常重要的地位。對於非ST段抬高的ACS，抗栓治療可以阻止血栓進發展，保護缺血心肌不進一步壞死;對於ST段抬高的ACS，抗栓治療可以加速溶栓劑誘發的血管再通，提高溶栓再通率，減少溶栓後血管再閉塞和(或)再梗死的發生，減少心絞痛復發，提高生活質量。通過上述機制，抗栓治療可以改善ACS患者的近、遠期預後，降低病死率。