碳青黴烯類葯物知識培訓

㈠ 碳青黴烯類的介紹

碳青黴烯類抗生素是抗菌譜最廣，抗菌活性最強的非典型β-內醯胺抗生素，因其具有對β-內醯胺酶穩定以及毒性低等特點，已經成為治療嚴重細菌感染最主要的抗菌葯物之一。其結構與青黴素類的青黴環相似，不同之處在於噻唑環上的硫原子為碳所替代，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵（見圖）；另外，其6位羥乙基側鏈為反式構象。研究證明，正是這個構型特殊的基團，使該類化合物與通常青黴烯的順式構象顯著不同，具有超廣譜的、極強的抗菌活性，以及對β-內醯胺酶高度的穩定性。

㈡ 碳青黴烯類的適應症

碳青黴烯類葯物的抗菌譜廣、抗菌活性強，對呼吸系統感染、敗血症、泌尿系統感染、生殖系統感染以及膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等都有很好的療效。
1. 多重耐葯但對本類葯物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質沙雷菌等腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬等細菌所致敗血症、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用於銅綠假單胞菌所致感染時，需注意在療程中某些菌株可出現耐葯。
2. 脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重症患者。
3. 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的經驗治療。
亞胺培南/西司他丁可能引起癲癇、肌陣攣、意識障礙等嚴重中樞神經系統不良反應，故不適用於治療中樞神經系統感染。美羅培南、帕尼培南-倍他米隆則除上述適應證外，尚可用於年齡在3個月以上的細菌性腦膜炎患者。

㈢ 碳青黴烯類抗生素的特點和適應證有哪些

並不是這樣。「耐碳青黴烯類」指的是細菌的耐葯性，並不是一類葯物。而且，耐碳青黴烯主要體現在腸桿菌科上，最常見的是耐碳青黴烯的肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌，當然，在銅綠假單胞菌中也有分布。

㈣ 碳青黴烯類的作用特點

抗菌葯物能誘導產生內毒素，不少抗生素是內毒素誘導劑，快速殺菌類抗生素是最強的內毒素誘導劑，β-內醯胺類抗生素與PBPS作用點相關，亞胺培南作用於PBP2，只誘導少量內毒素釋放，美洛培南與帕尼培南則作用於PBP2與PBP3，誘導內毒素釋放水平則高於亞胺培南。血循環中內毒素水平升高與血流動力學參數的惡化有關。雖然機體具有清除內毒素的能力，但對一些病情危重的嚴重感染病人，在治療選擇用葯時應適當加以考慮。

㈤ 碳青黴烯類的耐葯性及產生機制

新的抗菌葯物出現，總是伴隨著細菌耐葯性的產生，雖然剛開始使用時，細菌對碳青黴烯類的耐葯性相當低，對常見病原菌的敏感率相當高，但碳青黴烯類與其他β-內醯胺類一樣，在臨床應用後即出現耐葯菌株。亞胺培南在臨床上已應用多年，對其耐葯的菌株有：黃單孢菌、糞腸球菌和耐甲氧青黴素葡萄球菌。對亞胺培南耐葯的綠膿桿菌對美羅培南仍敏感。
眼下臨床主要致病菌對碳青黴烯類的耐葯很少見，耐葯機制主要有：1.青黴素結合蛋白結合力下降，主要見於耐甲氧西林葡萄球菌及某些腸球菌；2.Ⅰ型β-內醯胺酶水解碳青黴烯類的微弱活性加上細菌對碳青黴烯類通透性下降致耐葯性產生，主要見於一些腸桿菌及綠膿桿菌；3.菌株產生含鋅β-內醯胺酶水解碳青黴烯類，這些菌株大多為臨床非常見的病原菌。

㈥ 碳青黴烯類抗生素的適應症和注意事項是什麼

一、
適應證
1.
多重耐葯但對本類葯物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質沙雷菌等腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬等細菌所致敗血症、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用於銅綠假單胞菌所致感染時，需注意在療程中某些菌株可出現耐葯。
2.
脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重症患者。
3.
病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的經驗治療。
亞胺培南/西司他丁可能引起癲癇、肌陣攣、意識障礙等嚴重中樞神經系統不良反應，故不適用於治療中樞神經系統感染。美羅培南、帕尼培南-倍他米隆則除上述適應證外，尚可用於年齡在3個月以上的細菌性腦膜炎患者。
二、
注意事項
1.
禁用於對本類葯物及其配伍成分過敏的患者。
2.
本類葯物不宜用於治療輕症感染，更不可作為預防用葯。
3.
本類葯物所致的嚴重中樞神經系統反應多發生在原有癲癇史等中樞神經系統疾患者及腎功能減退患者未減量用葯者，因此原有癲癇等中樞神經系統疾病患者避免應用本類葯物。中樞神經系統感染的患者有指征應用美羅培南或帕尼培南時，仍需嚴密觀察抽搐等嚴重不良反應。
4.
腎功能不全者及老年患者應用本類葯物時應根據腎功能減退程度減量用葯。

㈦ 碳青黴烯類抗生素有哪些

碳青黴烯類抗生素是抗菌譜最廣，抗菌活性最強的非典型β-內醯胺抗生素，因其具有對β-內醯胺酶穩定以及毒性低等特點，已經成為治療嚴重細菌感染最主要的抗菌葯物之一。其結構與青黴素類的青黴環相似，不同之處在於噻唑環上的硫原子為碳所替代，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵；另外，其6位羥乙基側鏈為反式構象。研究證明，正是這個構型特殊的基團，使該類化合物與通常青黴烯的順式構象顯著不同，具有超廣譜的、極強的抗菌活性，以及對β-內醯胺酶高度的穩定性。
主要品種
1亞胺培南西司他丁鈉（商品名：泰能）是美國默沙東公司在1979年研製成功。
2 美羅培南 是由日本住友制葯公司與英國I-CI 制葯公司開發，1994年在義大利上市。1999年進入我國市場，是國家醫保乙類用葯。
3 厄他培南 是美國默沙東公司開發的新型長效注射用培南類.
4 比阿培南 是由Wyeth-lederle實驗室研發的新型碳青黴烯類抗生素，於2002年11月在日本上市。

㈧ 碳青黴烯類的作用機制

作用方式 ：碳青黴烯類抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青黴素結合蛋白（PBPs），從而阻礙細胞壁粘肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細菌胞漿滲透壓改變和細胞溶解而殺滅細菌。哺乳動物無細胞壁，不受此類葯物的影響，因而本類葯具有對細菌的選擇性殺菌作用，對宿主毒性小。近十多年來已證實細菌胞漿膜上特殊蛋白PBPs是此葯的作用靶位，比如亞胺培南與PBP的結合，尤其是PBP2的親和力很強，阻礙細胞壁的合成，可使細菌迅速腫脹、溶解，而且其作用很少受接種菌量（PH5.5～8.5）的影響。美羅培南能迅速滲透入腸桿菌科和銅綠假單孢菌靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結合。帕尼培南對金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，對大腸桿菌、粘質沙黴菌和銅綠假單孢菌作用靶位為PBP2。

㈨ 碳青黴烯類抗菌葯物有哪些

國內已經上市的品種有亞胺培南，美羅培南，帕尼培南，法羅培南，厄他培南，比阿培南。
[開發上市時間及開發公司]
1亞胺培南西司他丁鈉(商品名:泰能)是美國默沙東公司在1979年研製成功。
2帕尼培南倍他米隆(克倍寧)是日本三共株式會社研製的品種，1994年3月上市。2002年在中國上市。
3 美羅培南是由日本住友制葯公司與英國I-CI 制葯公司開發，1994年在義大利上市。1999年進入我國市場，是國家醫保乙類用葯。
4 厄他培南是美國默沙東公司開發的新型長效注射用培南類，商品名:怡萬之。2005年進入我國市場。
5 比阿培南 是由Wyeth-lederle實驗室研發的新型碳青黴烯類抗生素，於2002年11月在日本上市。2008年先聲葯業在中國首家上市，商品名:安信，是國家醫保乙類用葯。

葯理性能
抗菌活性 碳青黴烯抗生素為迄今抗菌譜最廣、抗菌活性甚強的一類抗生素，其對多種β?內醯胺酶高度穩定，對頭孢菌素耐葯菌仍可發揮優良抗菌作用。細菌對該類葯物不存在交叉耐葯性，因而對革蘭氏陽性菌、陰性菌及厭氧菌都有強大的抗菌活性。
帕尼培南對革蘭氏陽性菌的抗菌活性與亞胺培南相仿或略強，而美羅培南對革蘭氏陽性菌效力較差;美羅培南抗陰性菌活性最強，其抗陰性菌的活性是亞胺培南的2~16倍;對銅綠假單孢菌活性也以美羅培南為最強，是亞胺培南的4倍。採用瓊脂二倍稀釋法對412株臨床分離的致病菌測定美羅培南等葯物的抗菌活性。結果顯示:美羅培南對多種革蘭氏陰性菌有較強的抗菌活性，強於亞胺培南、頭孢吡肟、頭孢他啶、環丙沙星、奈替沙星;對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、產氣腸桿菌、志賀菌屬、沙門菌屬、檸檬算菌屬、變形菌屬、沙雷菌屬的MIC90≤0.08~0.25ug/ml，是亞胺培南MIC90的1/4~1/16;對陰溝腸桿菌、不動桿菌屬的抗菌活性與亞胺培南相當，MIC90為0.25~0.5ug/ml;對嗜血流感菌MIC90為0.125ug/ml，是亞胺培南MIC90的1/16，是頭孢吡肟MIC90的1/4，對革蘭氏陽性菌的作用差於亞胺培南，但優於其他4種抗生素。

㈩ 碳青黴烯類的臨床應用

碳青黴烯類抗生素主要使用於以下三類病人：
1． 重症感染包括院內獲得性肺炎、敗血症、腹膜炎以及中性粒細胞減少的發熱病人，在病原體明確前，為了盡量覆蓋可能的病原菌，常作為經驗性治療的首選葯物，病原明確後可繼續使用，也可「降階梯治療」。
2． 多重耐葯菌感染的治療，如產ESBLs菌株、產AmpC酶菌株或同時產ESBLs及AmpC酶菌株的感染。
3． 第三、四代頭孢菌素及復合制劑療效不理想的細菌引起的腹膜炎、肺炎、敗血症等。
亞胺培南（imipenem,IMP） 商品名泰能，由亞胺培南-西司他丁（1︰1）組方，對敏感菌引起的敗血症、尿路感染和婦科感染療效在95%以上，對軟組織、骨關節和腹腔內感染的療效超過90%，下呼吸道感染的療效為85%，細菌清除率76%-92%。對孕婦應權衡利弊後慎重用葯。本品不適於腦膜炎的治療，不能與阿昔洛韋聯用。泰能給葯量成人每6～12，靜滴0.5g 或1.0g，兒童每次12.5mg/kg。給葯速度不宜過快，當給葯量達500mg或以上時，滴注時間應在30-60min以上。
美洛培南(meropenem,MEP) 商品名美平，美洛培南對敗血症、包括肺囊性纖維化合並感染在內的肺部感染、腹腔感染、腦膜炎等均獲滿意效果。美洛培南給葯劑量成人為0.5-1g,每6-8h1次靜滴，兒童為每6-8h，10-20mg/kg。治療腦膜炎時建議每次2g,每8h1次，以便腦脊液中達到足夠的濃度。
帕尼培南（panipenem,PAPM） 商品名克倍寧，由帕尼培南-倍他米隆（1︰1）組方，適用於敏感菌引起的敗血症、骨髓炎、肺部感染、膿胸、膽道感染、腹腔感染、腦膜炎等。臨床有效率和細菌學效果均達80%以上。克倍寧給葯劑量0.5g（按帕尼培南計），bid，每日最高劑量2g靜滴，兒童10-20 mg/kg，每日2-4次靜滴。