乙型肝炎防治知識培訓計劃

① 乙型肝炎的防治技巧有哪些

乙型肝炎是具有慢性攜帶狀態的傳染病，臨床表現多樣化，會出現厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、乏力、頭暈、失眠、肝區不適。肝腫大壓痛等諸多症狀。乙肝主要通過血液和血液製品傳播、母嬰傳播和接觸傳播。血液及製品中只要有微量乙肝病毒即可使使用者感染；此外皮膚劃痕、針灸、共用剃刀、牙刷等極易經破損的皮膚黏膜傳播乙肝病毒，還可經日常生活接觸傳播及性接觸傳播。

雖然乙肝很可怕，也還是可以預防的：

1.注射乙肝疫苗是預防乙型肝炎最經濟、最有效、最安全、最可靠的措施。

2.講究家庭與個人衛生，尤其是飲食衛生。不能在外面很臟的地方吃飯，也不能混用剃須刀、牙刷等容易破損皮膚，引起感染的用品。

3.在醫院看病時，一定要求使用一次性的注射用具。盡量去那些正規、可靠、安全的醫院，那裡的血液用品相對安全很多。

治療措施：急性乙肝，應早發現，早治療，以對症支持治療為主，充分休息，合理飲食，忌煙酒，避免病情發展為重症肝炎或者慢性肝炎；慢性乙肝，治療措施包括抗病毒治療、免疫調節治療，心理對症治療等。目前認為，由於病毒的持續感染導致肝炎慢性化，繼續發展可能導致肝硬化和HBV相關性肝癌，因此抗病毒治療是慢性乙肝治療的關鍵。

在照料乙肝病人尤其是慢性患者時應充分注意飲食中的營養均衡。在料理家庭飯菜時可以考慮每天保證病人攝入以下四類食物以幫助肝臟康復：

1.牛奶、奶製品、雞蛋等富含蛋白質、礦物質、維生素、脂肪的食物，這類食物以營養豐富而見長。

2.魚、肉、豆製品等食物，這類食物被人體吸收後有助於人體血液、肌肉組織的生長。

3.蔬菜、瓜果、芋類、菌菇類、海帶等富含維生素和礦物質的食物，這類食物有助於人體的營養平衡。

4.米飯、谷類等碳水化合物以及糖、油等食物，這類食物可以補充人體熱量，提供人體生命活動的基本能量。

② 慢性乙型肝炎防治指南的干擾素治療

薈萃分析表明，HBeAg 陽性患者經普通干擾素α (普通IFN α) 治療4~6 個月後，治療組和未治療組HBV DNA 轉陰率 (雜交法) 分別為37% 和17%，HBeAg 轉陰率分別為33%和12%，HBsAg 轉陰率分別為7.8% 和1.8% ，其療效與基線血清ALT 水平和肝組織學病變程度呈正相關[39] (Ⅱ)。有關HBeAg 陰性患者的4 次隨機對照試驗表明，治療結束時應答率為38%~90% ，但持久應答率僅為10%~47% ( 平均24%) [40, 41] (Ⅰ)。有人報道，普通IFNα 療程至少1 年才能獲得較好的療效（Ⅱ）。
普通IFN α (5MU 皮下注射，每日1 次) 治療慢性乙型肝炎患者，其中部分患者可出現ALT 升高，少數患者甚至出現黃疸。治療代償期乙型肝炎肝硬化患者時，肝功能失代償的發生率為<1%[45] (Ⅱ)。
國際多中心隨機對照臨床試驗顯示，用聚乙二醇化干擾素α-2a (PegIFNα-2a) (40 KD) 治療HBeAg 陽性慢性乙型肝炎 (87%為亞洲人) 48 周並停葯隨訪24 周， HBeAg 血清學轉換率為32%[46, 47]；BeAg 陰性患者 (60%為亞洲人) 治療48 周後隨訪24 周，HBV DNA <2×104 拷貝/ml 的患者為43%[48] ，隨訪48 周時為42%。亞太地區一項II 期臨床研究顯示，每周1 次PegIFN α-2a (40 KD) 治療24 周，隨訪24 周時的HBeAg 血清學轉換率高於普通IFNα (32%:25%，P<0.05)[49]。單用PegIFNα-2b (12 KD) 或與拉米夫定聯合應用治療HBeAg 陽性慢性乙型肝炎52 周，停葯後隨訪26 周，兩組HBeAg 血清學轉換率均為29%[6]。PegIFN α-2a (40 KD) 在我國已被批准用於治療慢性乙型肝炎。
??對普通IFNα治療後復發的患者，再用普通IFNα治療仍可獲得療效[42, 50] (Ⅱ)，亦可換用其他普通干擾素α亞型、PegIFNα-2a 或核苷 (酸) 類似物治療 (III)。
??(一) 干擾素抗病毒療效的預測因素
??有下列因素者常可取得較好的療效：(1) 治療前高ALT 水平；(2) HBV DNA< 2×108 拷貝/ml；
??(3) 女性； (4) 病程短；(5) 非母嬰傳播；(6) 肝臟纖維化程度輕；(7) 對治療的依從性好；(8) 無HCV、HDV 或HIV 合並感染者。其中治療前HBV DNA 、ALT 水平及患者的性別是預測療效的主要因素[51-54]（II）。治療12 周時的早期病毒學應答對預測療效也很重要。
(二) 干擾素治療的監測和隨訪
治療前應檢查：(1) 生化學指標，包括ALT 、AST、膽紅素、白蛋白及腎功能；(2) 血常規、甲狀腺功能、血糖及尿常規；(3) 病毒學標志，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA 的基線狀態或水平；(4) 對於中年以上患者，應作心電圖檢查和測血壓；(5) 排除自身免疫性疾病；(6) 尿人絨毛膜促性腺激素 (HCG) 檢測以排除妊娠。
治療過程中應檢查：(1) 開始治療後的第1 個月，應每1~2 周檢查1 次血常規，以後每月檢查1 次，直至治療結束；(2) 生化學指標，包括ALT 、AST 等，治療開始後每月1 次，連續3 次，以後隨病情改善可每3 個月1 次；(3) 病毒學標志，治療開始後每3 個月檢測1 次HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA；(4) 其他，每3 個月檢測1 次甲狀腺功能、血糖和尿常規等指標；如治療前就已存在甲狀腺功能異常，最好先用葯物控制甲狀腺功能異常，然後再開始干擾素治療，同時應每月檢查甲狀腺功能；治療前已患糖尿病者，也應先用葯物控製糖尿病，然後再開始干擾素治療；(5)應定期評估精神狀態，尤其是對出現明顯抑鬱症和有自殺傾向的患者，應立即停葯並密切監護。
(三) 干擾素的不良反應及其處理[53]
干擾素的主要不良反應包括：
1．流感樣癥候群表現為發熱、寒戰、頭痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFN α，或在注射干擾素同時服用解熱鎮痛葯，以減輕流感樣症狀 (III)。隨療程進展，此類症狀可逐漸減輕或消失。
2．一過性骨髓抑制主要表現為外周血白細胞 (中性粒細胞) 和血小板減少。如中性粒細胞絕對計數≤1.0×109/L，血小板 < 50×109/L，應降低IFN α 劑量；1~2 周後復查，如恢復，則逐漸增加至原量。如中性粒細胞絕對計數≤0.75×109/L，血小板 < 30×109/L，則應停葯。對中性粒細胞明顯降低者，可試用粒細胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒細胞巨噬細胞集落刺激因子 (GM-CSF) 治療 (Ⅲ)。
3．精神異常可表現為抑鬱、妄想症、重度焦慮等精神病症狀。因此，使用干擾素前應評估患者的精神狀況，治療過程中也應密切觀察。抗抑鬱葯可緩解此類不良反應 (III)，但對症狀嚴重者，應及時停用IFN α。
4．干擾素可誘導產生自身抗體和自身免疫性疾病包括抗甲狀腺抗體、抗核抗體和抗胰島素抗體。多數情況下無明顯臨床表現，部分患者可出現甲狀腺疾病 (甲狀腺功能減退或亢進)、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡樣綜合征等，嚴重者應停葯。
5．其他少見的不良反應包括腎臟損害 (間質性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管並發症 (心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網膜病變、聽力下降和間質性肺炎等，發生上述反應時，應停止干擾素治療。
(四) 干擾素治療的禁忌證
干擾素治療的絕對禁忌證包括：妊娠、精神病史 (如嚴重抑鬱症)、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有症狀的心臟病、治療前中性粒細胞計數 <1.0 × 109/L 和治療前血小板計數 <50 × 109/L。
干擾素治療的相對禁忌證包括：甲狀腺疾病、視網膜病、銀屑病、既往抑鬱症史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、總膽紅素>51 μmol/L 特別是以間接膽紅素為主者。

③ 怎樣預防乙肝，乙肝症狀和治療怎樣

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④ 慢性乙型肝炎防治指南的核苷（酸）類似物治療

(一) 拉米夫定 (lamivudine)
國內外隨機對照臨床試驗表明，每日口服100 mg 可明顯抑制HBV DNA 水平， HBeAg 血清學轉換率隨治療時間延長而提高，治療1、2、3、4 和5 年後HBeAg 血清轉換率分別為16% 、17% 、23%、28%和35%[55] ；治療前ALT 水平較高者，一般HBeAg 血清學轉換率也較高[56-60] 。長期治療可以減輕炎症，降低肝纖維化和肝硬化的發生率[1, 2]。隨機對照臨床試驗表明，本葯可降低肝功能失代償和HCC 發生率[21]。在失代償期肝硬化患者也能改善肝功能，延長生存期[61-63] 。國外研究結果顯示，拉米夫定治療兒童慢性乙型肝炎的療效與成人相似，安全性良好[64, 65] 。
對乙型肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植後，拉米夫定與HBIG 聯用，可明顯降低肝移植後HBV 再感染，並可減少HBIG 劑量。
隨用葯時間的延長患者發生病毒耐葯變異的比例增高 (第1、2、3、4 年分別為14% 、38%、49% 和66%)[55, 66, 67], 從而限制其長期應用。部分病例在發生病毒耐葯變異後會出現病情加重，少數甚至發生肝功能失代償[68]。另外，部分患者在停用本葯後，會出現HBV DNA 和ALT 水平升高69]，個別患者甚至可發生肝功能失代償。我國SFDA 已批准拉米夫定用於肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
(二) 阿德福韋酯 (adefovir dipivoxil)
目前臨床應用的阿德福韋酯是阿德福韋的前體，在體內水解為阿德福韋發揮抗病毒作用。阿德福韋酯是5』-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環類似物。隨機雙盲安慰劑對照的臨床試驗表明，在HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，口服阿德福韋酯可明顯抑制HBV DNA 復制[70], 應用1、2、3年時的HBV DNA轉陰率 (<1000 拷貝/ml) 分別為28%、45%和56%，HBeAg血清學轉換率分別為12%、29% 和43%；
其耐葯發生率分別為0%、1.6%和3.1% [71]；治療HBeAg 陰性者1、2、3年的耐葯發生率分別為0%、3.0%和5.9%~11% [72- 74] 。本葯對拉米夫定耐葯變異的代償期和失代償期肝硬化患者均有效[75, 76]。在較大劑量時有一定腎毒性，主要表現為血清肌酐的升高和血磷的下降，但每日10 mg 劑量對腎功能影響較小[77]，每日10 mg ，治療48~96 周，約有2%~3% 患者血清肌酐較基線值上升>0.5mg /dl (44.2 μmol/L) 。因此，對應用阿徳福韋酯治療者，應定期監測血?amp;#91;肌酐和血磷。
阿德福韋酯已獲我國SFDA 批准用於治療慢性乙型肝炎，其適應證為肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。本葯尤其適合於需長期用葯或已發生拉米夫定耐葯者。
(三) 恩替卡韋 (entecavir)
恩替卡韋是環戊醯鳥苷類似物。II/III 期臨床研究表明，成人每日口服0.5 mg 能有效抑制HBVDNA 復制，療效優於拉米夫定[78, 79]；III 期臨床研究表明，對發生YMDD 變異者將劑量提高至每日1mg 能有效抑制HBV DNA 復制[80]。對初治患者治療1 年時的耐葯發生率為0，但對已發生YMDD 變異患者治療1 年時的耐葯發生率為5.8%[81] 。我國SFDA 也已批准用於治療慢性乙型肝炎患者。
(四) 應用核苷 (酸) 類似物治療時的監測和隨訪
治療前檢查：(1) 生化學指標包括ALT 、AST、膽紅素、白蛋白等；(2) 病毒學標志包括HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA 的基線狀態或水平；(3) 根據病情需要，檢測血常規、磷酸肌酸激酶和血清肌酐等。另外，有條件的單位治療前後可行肝穿刺檢查。
治療過程中應對相關指標定期監測和隨訪，以評價療效和提高依從性：(1) 生化學指標治療開始後每月1 次，連續3 次，以後隨病情改善可每3 個月1 次；(2) 病毒學標志治療開始後每3 個月檢測1 次HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA；(3) 根據病情需要，檢測血常規、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等指標。
無論治療前HBeAg 陽性或陰性患者，於治療1 年時仍可檢測到HBV DNA ，或HBV DNA 下降<2 log10 者，應改用其他抗病毒葯治療 (可先重疊用葯1~3 個月)。但對肝硬化或肝功能失代償患者，不可輕易停葯。

⑤ 中國慢性乙型肝炎防治指南的干擾素治療

我國已批准普通干擾素（2a，2b和1b）和聚乙二醇化干擾素（2a和2b）用於治療慢性乙型肝炎。
薈萃分析表明，普通干擾素治療慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清轉換率、HBsAg清除率、肝硬化發生率、HCC發生率均優於未經干擾素治療者 [49]。有關HBeAg陰性患者的4項隨機對照試驗表明，治療結束時應答率為38%~90%，但持久應答率僅為10%~47% (平均24%) [30, 療程至少1年才能獲得較好的療效[29, 33,a31](Ⅰ)。有研究認為，普通IFN- 34]（Ⅱ）。
國際多中心隨機對照臨床試驗顯示，HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者，聚乙二醇化干擾素a-2a（PegIFN-a2a）治療(87%為亞洲人) 48周，停葯隨訪24周時HBeAg血清學轉換率為32%[36, 37]；停葯隨訪48周時HBeAg血清學轉換率可達43% [50]。國外研究顯示，對於HBeAg陽性的慢性乙型肝炎，應用聚乙二醇化干擾素a-2b（PegIFN-a2b）也可取得類似的HBVDNA抑制、HBeAg血清學轉換、HBsAg消失率[51-53] 。
對HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者 (60%為亞洲人) 用PegIFN-a2a治療48周，停葯後隨訪24周時HBV DNA <104拷貝/mL（相當於2000?2 IU/mL）的患者為43%[38]，停葯後隨訪48周時為42%；HBsAg消失率在停葯隨訪24周時為3%，停葯隨訪至3年時增加至8%[54]。 有下列因素者常可取得較好的療效：(1) 治療前ALT水平較高；(2) HBV DNA< 108?2 拷貝/ml；[< 107 IU/mL] (3) 女性； (4) 病程短；(5) 非母嬰傳播；(6) 肝組織炎症壞死較重，纖維化程度輕；(7)?4 對治療的依從性好； (8) 無HCV、HDV或HIV合並感染；（9）HBV基因A型；（10）治療12或24周時，血清HBVDNA不能檢出[50-52, 54]（II）。其中治療前ALT、HBV DNA水平和HBV基因型，是預測療效的重要因素[55, 56] 。
有研究表明，在PEG IFN-a2a 治療過程中，定量檢測HBsAg水平或HBeAg水平對治療應答有較好預測作用[57-59]。 治療前應檢查：(1) 生化學指標，包括ALT、AST、膽紅素、白蛋白及腎功能；(2) 血常規、尿常規、血糖及甲狀腺功能；(3) 病毒學標志，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA的基線狀態或水平；(4) 對於中年以上患者，應作心電圖檢查和測血壓；(5) 排除自身免疫性疾病；(6) 尿人絨毛膜促性腺激素(HCG) 檢測以排除妊娠。
治療過程中應檢查：(1) 開始治療後的第1個月，應每1~2周檢查1次血常規，以後每月檢查1次，直至治療結束；(2) 生化學指標，包括ALT、AST等，治療開始後每月1次，連續3次，以後隨病情改善可每3個月1次；(3) 病毒學標志，治療開始後每3個月檢測1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA；(4) 其他，每3個月檢測1次甲狀腺功能、血糖和尿常規等指標；如治療前就已存在甲狀腺功能異常或已患糖尿病者，應先用葯物控制甲狀腺功能異常或糖尿病，然後再開始干擾素治療，同時應每月檢查甲狀腺功能和血糖水平；(5) 應定期評估精神狀態，對出現明顯抑鬱症和有自殺傾向的患者，應立即停葯並密切監護。 1．流感樣癥候群，或在注射干擾素同時服用解熱鎮痛葯。a表現為發熱、寒戰、頭痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFN-
2．一過性外周血細胞減少主要表現為外周血白細胞 (中性粒細胞) 和血小板減少。如中性粒細胞絕對計數 ≤0.75×109/L和（或）血小板 < 50×109/L，應降低IFN-α劑量；1~2周後復查，如恢復，則逐漸增加至原量。如中性粒細胞絕對計數 ≤0.5×109/L和（或）血小板 < 30×109/L，則應停葯。對中性粒細胞明顯降低者，可試用粒細胞集落刺激因子(G-CSF) 或粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF) 治療 (Ⅲ)。
3．精神異常，必要時會同神經精神科醫師進一步診治。a可表現為抑鬱、妄想、重度焦慮等精神病症狀。對症狀嚴重者，應及時停用IFN-
4．自身免疫性疾病一些患者可出現自身抗體，僅少部分患者出現甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進)、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風濕關節炎和系統性紅斑狼瘡樣綜合征等，應請相關科室醫師會診共同診治，嚴重者應停葯。
5．其他少見的不良反應包括腎臟損害(間質性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管並發症 (心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網膜病變、聽力下降和間質性肺炎等，應停止干擾素治療。
(四)干擾素治療的禁忌證
干擾素治療的絕對禁忌證包括：妊娠、精神病史 (如嚴重抑鬱症)、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有症狀的心臟病。
干擾素治療的相對禁忌證包括：甲狀腺疾病、視網膜病、銀屑病、既往抑鬱症史，未控制的糖尿病、高血壓，治療前中性粒細胞計數 < 109/L和（或）血小板計數?1.0 <51> 109/L，總膽紅素?50 mol/L（特別是以間接膽紅素為主者。）m

⑥ 慢性乙型肝炎防治指南的治療的總體目標

慢性乙型肝炎治療的總體目標是：最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎症壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC 及其並發症的發生，從而改善生活質量和延長存活時間。
慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調節、抗炎保肝、抗纖維化和對症治療，其中抗病毒治療是關鍵，只要有適應證，且條件允許，就應進行規范的抗病毒治療。

⑦ 中國慢性乙型肝炎防治指南的抗炎、抗氧化和保肝治療

HBV所致的肝臟炎症壞死及其所致的肝纖維化是疾病進展的主要病理學基礎。甘草酸制劑、水飛薊素制劑、多不飽和卵磷脂制劑以及雙環醇等，有不同程度的抗炎、抗氧化、保護肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應用可改善肝臟生化學指標 (Ⅱ-2，II-3)。
抗炎保肝治療只是綜合治療的一部分，並不能取代抗病毒治療。對於ALT明顯升高者或肝組織學明顯炎症壞死者，在抗病毒治療的基礎上可適當選用抗炎保肝葯物。不宜同時應用多種抗炎保肝葯物，以免加重肝臟負擔及因葯物間相互作用而引起不良效應。

⑧ 學習乙肝防治知識對公眾的意義是什麼

廣大公眾普遍缺乏乙肝防治知識。從近年來一些新聞媒體報 道中可見，由於廣大公眾缺乏乙肝基本知識，在孩子入學、參軍、就 業、報考公務員等公務活動中，由不公平、不公正所帶來的負面效 應的事件屢見不鮮。雖然2005年1月20日，人事部、衛生部出台 了乙肝病毒攜帶者可以報考公務員的正式通知，然而從2006年 10月16日《知識與健康報》刊登的全國肝炎治療研究中心羅筱蓮 專家的一篇文章中，仍然可以看出我國廣大公眾及單位領導因不 懂乙肝知識所帶來的惡果。

這篇文章的題目為「從中考生被退學 看乙肝預防」，該文圍繞「日常接觸不傳播乙肝」和「四項乙肝預防 措施」這兩句話來解讀乙肝的傳播途徑和預防方法。這篇文章的 新聞背景是前不久，某教育局對19名患有乙肝的中考學生作出責 令退學的決定而寫的。專家在文章中所說的「日常接觸不傳播乙 肝」說明19位乙肝患者的學生身上的乙肝病毒（HBV) —般接觸 是不會傳播給其他同學的，後一句話是說明，校方只要落實「四項 乙肝預防措施」，這19位乙肝學生是不會在校內引起乙肝大流行 的，也就是一般接觸不傳播乙肝。既然貫徹落實「四項預防措 施」到位就不會得乙肝，那麼校方還有什麼科學依據和法律依據 來責令這19位患有乙肝的中考學生退學呢？這種校領導由於 缺乏乙肝知識所作出的這種不公正的責令退學決定，不僅嚴重 地傷害了這19位中考生，對其他缺乏乙肝知識的中考生乃至所 有在讀學生產生的心理壓力和各種負面效應也就可想而知了。 可見廣大公眾亟待普及乙肝知識。